诺维氏梭菌对小鼠移植性肝癌的抑制作用

目的:评估无毒诺维氏梭菌对小鼠移植性肝癌的抑瘤效应,及其在肿瘤和重要器官的定植情况,并确定瘤内注射的最佳剂量.方法:建立H22皮下移植瘤BALB/c小鼠模型后称小鼠重量,测量肿瘤大小,并按随机原则分为生理盐水组、无毒诺维氏梭菌低剂量组(1.0×107/mL,0.5 mL)、中剂量组(1.0×108/mL,0.5 mL)和高剂量组(1.0×109/mL,0.5 mL).每天观察小鼠的一般情况,每周3次定时测量小鼠重量,每周2次测肿瘤大小,评估细菌的抑瘤效应.采用革兰染色法、细菌培养法、PCR技术,了解肿瘤和重要器官中诺维氏梭菌的定植情况.利用HE染色、脾脏指数、胸腺指数,了解细菌干预后荷瘤鼠炎症反应、免疫功能及肿瘤转移的情况.结果:无毒诺维氏梭菌低、中、高剂量组抑瘤率分别为8.49％、44.59％、14.84％,高剂量组小鼠一般情况最差,中剂量组小鼠一般情况最好.培养结果显示,肿瘤组织中有诺维氏梭菌定植,主要脏器无该菌定植.高剂量组和中剂量组荷瘤鼠脾脏质量明显增大,两组脾脏质量和指数与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组胸腺显著缩小,但胸腺指数各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:无毒诺维氏梭菌能选择性地定植于肝癌区,中剂量(1.0×108/mL,0.5 mL)无毒诺维氏梭菌能有效抑制免疫正常小鼠H22皮下移植瘤,可能与抗肿瘤免疫和炎症反应有关.