化疗联合PD⁃1抑制剂在晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性分析

目的 探索化疗联合程序性死亡受体1(PD?1)抑制剂在中国人群晚期黑色素瘤患者中的有效性及安全性.方法 收集2019年2月至2020年2月在北京大学肿瘤医院确诊为不可切除的晚期黑色素瘤患者50例,接受替莫唑胺(200 mg/m2)或白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2)联合PD?1抑制剂(特瑞普利单抗240 mg,d1,每2周1次或帕博利珠单抗100 mg,d1,每3周1次)治疗.观察患者的近期疗效、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及不良反应.结果 50例患者中,46例可评价疗效.获CR 1例,PR 12例,SD 22例,客观有效率(ORR)为28.3％(13/46),疾病控制率(DCR)为76.1％(35/46).替莫唑胺联合PD?1抑制剂组和白蛋白结合型紫杉醇联合PD?1抑制剂组的ORR分别为23.8％(5/21)、32.0％(8/25),但差异无统计学意义(P>0.05).至随访截止日期,全组患者的中位OS未达,中位PFS为5.4个月(95％CI:2.6～8.2个月).替莫唑胺联合PD?1抑制剂组的中位PFS为6.5个月(95％CI:1.1～11.9个月),长于白蛋白结合型紫杉醇联合PD?1抑制剂组的4.0个月(95％CI:1.0～7.0个月),但两者差异无统计学意义(P>0.05).生存单因素分析结果显示,联合不同化疗药物、不同病理类型、既往是否接受过免疫治疗均未影响患者的PFS(P>0.05).不良反应多为1～2级,3级以上不良反应发生率为40.0％(20/50),多为血细胞减少.结论 化疗联合PD?1抑制剂改善了中国晚期黑色素瘤患者的ORR、PFS,且耐受性良好,可进一步开展大样本随机对照研究证实.