不同氧亲和力血红蛋白类氧载体对大鼠离体心脏的保护作用研究

目的 探讨不同氧亲和力的血红蛋白类氧载体(HBOCs)对大鼠离体心脏的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型,按30 min KH液基线灌注45只成年雄性SD大鼠(SPF级)——随机均分入假手术组、对照组:St.Thomas(STS)液灌注量3 mL/100 g体重;高P50 HBOCs组:[STS液+高P50 HBOCs(P50=35.0 mmHg,2.5 mg/100 g)制品]灌注量为3 mL/100 g体重;中P50 HBOCs组:[STS液+中P50 HBOCs(P50=26.5.0 mmHg,2.5 mg/100 g)制品]灌注量为3 mL/100 g体重;低P50 HBOCs组:[STS液+低P50 HBOCs(P50=11.0 mmHg,2.5 mg/100 g)制品]灌注量为3 mL/100 g体重——心脏停跳即置于37℃水浴使心脏缺血35 min后,复灌2h.观察记录复灌过程中大鼠心脏左室发展压(LVDevP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力的变化率(LVPCR)和心率(HR),并将分别取自各组只大鼠基础和再灌注阶段1 min灌流液,用血气分析仪测定大鼠血气指标,并采用EHSA试剂盒测定心肌损伤标志酶[心肌酶肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)]的释放情况.结果 5组大鼠在心脏基础灌注阶段的心功能及心肌酶释放量相近(P＞0.05);但到了复灌阶段,除HR变化不明显(P＞0.05)外,高、中、低3个P50 HBOCs组与对照组大鼠心脏的LVDevP (mmHg)为10.69±3.65 vs 8.50±2.88、23.26±5.62 vs 8.50±2.88、35.60±3.82 vs 8.50±2.88,LVEDP (mmHg)为43.34±8.08 vs 54.64±7.42、39.43±8.30 vs 54.64±7.42、31.46±4.11 vs 54.64±7.42,dp/dt为12.09±9.96 vs 6.09±0.98、25.65±8.87 vs6.09±0.98、35.32±9.33 vs6.09±0.98,-dp/dt为17.53土11.28 vs 11.39土2.16、28.80±13.70 vs 11.39土2.16、43.36±3.83 vs 11.39土2.16(均为P＜0.05);3个P50 HBOCs组复跳情况以及CK-MB、LDH、α-HBDH的释放量都快优于对照组(P＜0.05).3个P50 HBOCs组中,以低P50 HBOCs组大鼠的各项心功能指标最优,高、中、低HBOCs组的心肌酶指标分别为CK-MB(ng/mL):110.47±4.04、90.20±2.46、77.10±3.51;LDH(U/L): 162.23±7.71、135.13±23.69、92.20±4.21;a-HBDH(U/L):228.00±8.03、172.30±8.99、131.00±2.02.结论 含有HBOCs的STS液能改善常温缺血35 min和2h复灌大鼠心脏的功能,减少其心脏损伤;尤以含低P50 HBOCs的STS液在大鼠离体心脏灌注中的保护作用最明显.