蛇葡萄素在大鼠肝微粒体中的代谢动力学及药用辅料对其抑制作用的研究

目的 研究蛇葡萄素在大鼠肝微粒体的代谢规律及药用辅料对其代谢的影响.方法 建立UPLC-MS/MS方法学体系,通过检测代谢反应体系的蛇葡萄素剩余浓度进行体外代谢反应条件的筛选和代谢规律的评价.结果 反应体系的孵育时间、肝微粒体浓度及蛇葡萄素浓度均对代谢产生影响,大鼠肝细胞色素P450亚酶CYP3A、CYP1A1/2和CYP2E1对蛇葡萄素代谢起主要作用.药用辅料对蛇葡萄素代谢的抑制作用呈剂量依赖性,其中聚氧乙烯氢化蓖麻油40、吐温80、聚维酮K30、羟丙基β环糊精、普朗尼克F68以混合竞争模式显著抑制蛇葡萄素的代谢.结论 这些药用辅料有望通过抑制代谢作用来提高蛇葡萄素的口服生物利用度.