儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(PCR)-芯片杂交技术测定ABCB1基因3435位点的基因型.在HD-MTX开始后48 h采集患儿外周血,应用荧光偏振免疫法测定血浆甲氨蝶呤浓度,同时观察化疗后的不良反应,分析ABCB1基因多态性与HD-MTX治疗后MTX血药浓度和不良反应之间的关系.结果 ABCB1 C3435T位点基因多态性与HD-MTX化疗开始后48 h的MTX血药浓度之间有相关性(P<0.05),突变型TT型48 h的MTX血药浓度更高.而在ABCB1 C3435T位点基因多态性与HD-MTX化疗所产生的各种不良反应方面,未发现相关性(P>0.05).结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后MTX的血药浓度有关,而与不良反应(骨髓抑制、肾功能损害)无关.