参附配伍后附子在心力衰竭大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究参附配伍后附子在心力衰竭大鼠体内的药代动力学,为参附配伍减毒增效提供数据支持.方法 SD大鼠40只,雌雄各半,建立并评价心力衰竭大鼠模型;手术后,SD大鼠分为3组,正常组、模型组和模型+红参组,开展药代动力学研究,各组大鼠1.0 g/kg灌胃给药附子提取液,于给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24和48 h时间点采集血样,利用UPLC-MS/MS测定血药浓度,并利用DAS软件进行药代动力学参数的计算分析.结果 模型组大鼠评价显示,血清中心衰标志物显著升高,心脏重量系数明显升高,病理学观察到心肌细胞有大面积死亡、心肌纤维间隙增宽现象,模型建立成功.药代动力学参数结果表明,相比于正常状态,模型组大鼠体内的乌头碱和次乌头碱的AUC0～48h显著降低,终末端半衰期(t1/2z)有明显的缩短;与模型组对比,模型+红参组的AUC0～48h升高,t1/2z延长.结论 附子在心力衰竭大鼠体内吸收较差,代谢速率较快,体内滞留时间短,红参能够显著改善附子在体内的代谢过程,增加附子体内吸收,延长作用时间,从而增加疗效.