银杏内酯B调节长链脂肪酸代谢相关蛋白表达及抗氧化治疗非酒精性脂肪肝病分子机制研究

本文研究银杏内酯B(ginkgolide B)对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏中长链脂肪酸代谢相关酶蛋白过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors α,PPARα)、长链特异性酰基辅酶A脱氢酶(long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase,LCAD)、肉毒碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transterase-1,CPT-1)和脂酰辅酶 A 氧化酶 1(acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)表达的影响.动物福利和实验过程均遵循云南中医药大学动物伦理委员会的规定.成功建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏内酯B低、中和高剂量组,给予相应药物治疗4周.检测肝脏病理学指标并测定血液血脂、转氨酶和抗氧化指标,采用Western blot和RT-PCR法检测肝脏PPARα、LCAD、CPT-l和ACOX1蛋白及mRNA水平.结果显示:①肝脏组织病理学显示,模型组大鼠肝脏切片出现明显的结构紊乱,细胞核受到挤压,同时有明显的脂肪空泡,各治疗组相较于模型组明显好转;②与正常组相比,模型组大鼠肝功能、血脂指标明显升高,抗氧化指标则明显降低,与模型组相比,各治疗组均明显改善;③与正常组相比,模型组大鼠肝脏组织中PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD蛋白及mRNA表达均明显降低,相较于模型组,各治疗组均明显上调.本研究发现银杏内酯B可通过调节长链脂肪酸代谢相关蛋白PPARα、ACOX1、CPT-1和LCAD的表达,同时提高机体抗氧化能力,进而降低血脂并改善肝功能,保护肝脏.