他唑巴坦杂质A国家标准物质的研制

研制他唑巴坦杂质A国家标准物质,为提高国内他唑巴坦的质量控制标准提供依据.对他唑巴坦杂质A进行合成,利用红外、质谱、核磁共振波谱技术进行结构确认,并对杂质A进行含量均匀性检查和短期稳定性考察,再测定其水分和炽灼残渣含量,并以10 mmol/L醋酸铵溶液-乙腈(98:2)为流动相的高相液相色谱法测定杂质A的纯度,应用质量平衡法确定首批他唑巴坦杂质A国家标准物质的含量,同时采用核磁共振波谱定量法测定其含量,与质量平衡法结果相互验证.结果发现,本研究所研制的他唑巴坦杂质A标准物质与《中华人民共和国药典:二部》(2015年版)他唑巴坦系统适用性溶液中最大降解杂质和USP41中收载的他唑巴坦有关物质A标准物质结构一致;在95％置信范围内,分装后杂质A的瓶间和瓶内方差之比为0.61(小于F0.05(11,12)),均匀性良好;杂质A中有机杂质含量为0.90％,水分含量为1.24％,无机杂质含量为0.25％,以质量平衡法确定杂质A含量为97.6％,与核磁共振波谱定量法结果97.1％基本一致;在25℃条件下,杂质A面积归一化纯度在0、3、5和10 d的均值均为99.1％,证明样品在室温下10 d内稳定.本研究首次制备了他唑巴坦杂质A国家标准物质.