HMGB1调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对胃癌侵袭及转移的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是否可通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路促进胃癌(GC)侵袭及转移.方法 选取人胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901及人胃上皮细胞株GES-1,采用划痕、Tran-swell实验检测细胞的侵袭及转移,采用Real-time PCR及Western blot检测细胞中HMGB1、TLR4、Myd88、NF-κB p65、p-NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平;选取MGC-803细胞,采用HMGB1 siRNA进行转染,检测细胞恶性行为及TLR4/MyD88/NF-κB通路分子的表达变化.结果 与GES-1细胞比较,MGC-803及SGC-7901细胞的迁移及侵袭能力更强(P<0.01),HMGB1、TLR4、Myd88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平均明显上调(P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达水平也明显上调(P<0.01);与SGC-7901细胞比较,MGC-803细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),HMGB1、TLR4、Myd88、NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达水平均明显上调(P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达水平也明显上调(P<0.01);与HMGB1 siRNA NC组比较,HMGB1 siRNA组细胞侵袭及迁移能力均明显下降(P<0.01),TLR4、Myd88 mRNA的表达水平均明显下调(P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达水平也明显下调(P<0.01).结论 抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活及干扰HMGB1的表达,可减轻胃癌细胞株侵袭及转移.