阿霉素通过循环肿瘤细胞介导三阴性乳腺癌转移

目的 观察阿霉素(doxorubicin,DOX)对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞上皮细胞-间充质表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EM T)以及肿瘤转移的影响.方法 体外实验,采用Western blot、PCR、划痕实验、Transwell实验检测DOX对不同TNBC细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468、4T1)生物学行为及EMT相关标志物表达的影响.体内实验,将成功构建的稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠4T1(4T1-GFP)细胞,接种于BALB/c小鼠乳腺脂肪垫内,复制T NBC转移模型,并给予DOX处理,应用免疫磁珠分选结合GFP荧光方法检测模型小鼠外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的数量,并观察肿瘤原发灶和转移灶的变化.结果 低浓度DOX可以增强人源MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞和鼠源4T1细胞的迁移与侵袭能力,促进间质表型标志物Vim-entin、N-cadherin的表达,抑制上皮表型标志物E-cadherin的表达.DOX抑制了4T1-GFP TNBC小鼠转移模型原发瘤生长,但增加了其外周血CTCs的数量和肺转移灶的数量.结论 低浓度DOX可促进TNBC细胞的EMT转化,进而形成CTCs,促进乳腺癌的侵袭和转移.