褪黑素对AFB1所致大鼠心肌损伤作用及机制

目的 研究褪黑素(MT)对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导大鼠心肌损伤的作用及其相关机制.方法 将成年雄性健康SD大鼠随机分为对照组、AFB1组和AFB1+MT组.对照组大鼠给予溶媒溶液灌胃,AFB1组和AFB1+MT组大鼠连续6周每天给予AFB1溶液(0.3 mg/kg)灌胃制备大鼠心肌损伤模型,AFB1+MT组大鼠在每天AFB1灌胃前半小时给予MT溶液(5 mg/kg)灌胃.连续灌胃6周后,腹主动脉取血制备血清,比较3组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶-MB(CK-MB)的水平;取大鼠心脏组织,应用酶标仪检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)的含量,采用Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达;大鼠心脏组织切片后行TUNEL染色标记凋亡的心肌细胞.结果 与对照组比较,AFB1组大鼠的血清LDH和CK-MB水平及心脏组织MDA含量均升高,抗氧化酶SOD、CAT活性降低;AFB1+MT组大鼠的血清CK-MB、LDH水平及心脏组织MDA含量低于AFB1组,SOD、CAT活性得到恢复,差异均有显著意义(F=5.63～17.75,P<0.05).Western blot和TUNEL染色结果显示,MT预处理可下调caspase-3蛋白的表达,降低AFB1诱导的心肌细胞凋亡(F=8.98～11.94,P<0.05).结论 MT可能通过减轻氧化应激、下调caspase-3的表达、抑制细胞凋亡改善AFB1诱导的心肌损伤.