SIRT3/FOXO3通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用机制研究

目的 探讨沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头转录因子O3(FOXO3)通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用.方法 体外培养肺癌A549细胞,设置对照组(A549细胞)、放疗组(A549细胞+X射线照射)、SIRT3抑制剂(3-TYP)组(A549细胞+50μmol/L 3-TYP)、X射线+3-TYP组(A549细胞+X射线照射+50μmol/L 3-TYP).采用CCK-8法检测各组A549细胞增殖情况;流式细胞分析仪检测各组A549细胞凋亡情况和细胞周期分布;Western blotting检测A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bcl-2、Bax蛋白相对表达量.结果 各组A549细胞培养24 h、48 h、72 h的OD值比较,经重复测量设计的方差分析:①不同时间点的A549细胞OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05);②不同组间的A549细胞OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05);③各组A549细胞OD值变化趋势比较,差异无统计学意义(P>0.05).放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞凋亡率较对照组升高(P<0.05),3-TYP组较对照组降低(P<0.05),3-TYP组、X射线+3-TYP组较放疗组降低(P<0.05),X射线+3-TYP组较3-TYP组升高(P<0.05).放疗组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组增加(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较对照组减少(P<0.05);3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组降低(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较对照组增加(P<0.05);3-TYP组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较放疗组减少(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较放疗组增加(P<0.05);X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较3-TYP组增加(P<0.05),S、G2/M期A549细胞较3-TYP组减少(P<0.05).放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较对照组降低(P<0.05);3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组降低(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较对照组升高(P<0.05);3-TYP组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较放疗组降低(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较放疗组升高(P<0.05);X射线+3-TYP组A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较3-TYP组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量较3-TYP组降低(P<0.05).结论 肺癌A549细胞发生放疗抵抗可能与SIRT3/FOXO3通路受抑制有关.