多肽SJMHE1调控Th17/Treg细胞平衡以及对哮喘小鼠治疗作用的研究

目的 探索日本血吸虫热激蛋白来源多肽SJMHE1对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调控以及在小鼠过敏性哮喘治疗中的作用.方法 免疫磁珠法分选正常小鼠脾脏CD4+T细胞,分别加入0.5、1和1.5μg/mL的SJMHE1进行体外培养.流式细胞术检测不同SJMHE1浓度作用下Th17细胞和Treg细胞的比例,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测视黄酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉头框蛋白P3(FoxP3)mRNA的表达水平.将15只6～8周龄雄性健康BALB/c小鼠依据随机数字法分为磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、卵白蛋白(OVA)组和OVA+SJMHE1组,每组5只.构建哮喘小鼠模型,苏木精-伊红染色观察小鼠肺组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测小鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17A和IL-10 mRNA的表达水平.结果 在一定范围内,随着SJMHE1浓度的增加,Th17细胞的比例逐渐降低,Treg细胞的比例逐渐升高.1μg/mL和1.5μg/mL SJMHE1组RORγt mRNA低于0μg/mL SJMHE1组(0.623±0.091、0.347±0.102比1.000±0.087)(P<0.05),FoxP3 mRNA高于0μg/mL SJMHE1组(2.310±0.307、3.010±0.582比1.040±0.133)(P<0.05).与PBS组相比,OVA组小鼠肺部支气管管壁明显增厚,周围出现大量炎症细胞浸润,而OVA+SJMHE1组小鼠肺部病理学改变较OVA组明显减轻.OVA组IL-17A mRNA高于PBS组(2.500±0.266比0.998±0.054)(P<0.05),OVA+SJMHE1组低于OVA组(1.100±0.188比2.500±0.266)(P<0.05);OVA组IL-10 mRNA低于PBS组(0.498±0.085比1.050±0.141)(P<0.05),OVA+SJMHE1组高于OVA组(2.230±0.455比0.498±0.085)(P<0.05).结论 多肽SJMHE1可能通过调控Th17/Treg细胞平衡缓解哮喘小鼠气道炎症.