miR-101靶向mTOR信号通路调控足细胞自噬在小鼠糖尿病肾病发病中的作用研究

目的:探讨miR-101靶向雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控足细胞自噬在小鼠糖尿病肾病发病中的作用.方法:将成年雄性C57 BL/6小鼠分为对照组、模型组和雷帕霉素组,每组10只.模型组和雷帕霉素组小鼠连续腹腔注射链脲佐菌素(55 mg·kg-1)5 d,对照组腹腔注射等量生理盐水.腹腔注射链脲佐菌素后1周,雷帕霉素组小鼠腹腔注射雷帕霉素(2 mg·kg-1),对照组和模型组小鼠腹腔注射等量生理盐水,隔天1次,连续12周后对小鼠肾脏组织行PAS染色,用透射电镜观察足细胞损伤及自噬情况,同时检测肾组织中miR-101、Nephrin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、mTOR和AMPK mRNA的表达.结果:对照组小鼠肾脏和足细胞足突正常,模型组小鼠肾脏局部可见球囊融合;与对照组相比模型组小鼠肾脏系膜基质明显增多,基底膜明显增厚,足突明显增宽、融合,自噬体明显减少;与模型组相比,雷帕霉素组小鼠肾脏系膜基质明显减少,基底膜增厚和足突融合明显减轻,自噬体明显增加.与对照组相比,模型组和雷帕霉素组小鼠肾脏系膜基质面积增大、mTOR mRNA表达水平明显升高,Nephrin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、miR-101和AMPK mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,雷帕霉素组小鼠mTOR mRNA表达水平明显降低,Nephrin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、miR-101和AMPK mRNA表达水平明显升高(P<0.05).结论:miR-101通过靶向调控mTOR信号通路促进糖尿病肾病小鼠足细胞自噬,为糖尿病肾病的治疗提供了新方向.