血清颗粒蛋白前体作为潜在肝癌诊断标志物的临床价值研究

目的 探讨血清颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中的潜在应用价值.方法 首先从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)下载肝癌表达谱数据集(GSE55092和GSE121248),分析PGRN在HCC组织和癌旁组织中的表达水平.此外,本研究招募50例HCC患者(HCC组)、20例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者(CHB组)、20例肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者(LC组)和30例正常对照者(NC组).采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中PGRN 和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的含量.采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)计算早期诊断HCC的曲线下面积(area under the curve,AUC),分析血清PGRN和AFP对诊断HCC的潜在临床应用价值.结果 在GEO数据集GSE55092和GSE121248中,HCC组织的PGRN表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.05).在血清样本中,HCC组血清AFP和PGRN蛋白水平显著高于NC组、CHB组和LC组(P＜0.05).ROC曲线显示,PGRN具有鉴别诊断HCC的潜在临床应用价值(P＜0.05),HCC患者血清PGRN与AFP联合检测诊断HCC的AUC为0.97(0.93～0.98)、灵敏度为92.0％、特异度为96.9％,均高于血清PGRN、AFP单独检测HCC时的AUC、灵敏度和特异度值.结论 PGRN有作为HCC早期诊断血清标志物的潜力,AFP和PGRN联合检测对HCC具有更高的诊断潜能,有望用于临床筛查早期HCC.