西司他丁钠有关物质的合成

为了更好地对西司他丁钠(1)进行质控,本研究合成了欧洲药典中有关物质A、有关物质E和有关物质H,即(Z)-7-[(2R)-2-氨基-2-羧基乙基亚磺酰基]-2-[(S)-2,2-二甲基环丙甲酰基氨基]-2-庚烯酸(2)、(R)-7-(2-氨基-2-羧基乙硫基)-2-氧代庚酸(3)和(Z)-7-[2-氨基乙硫基]-2-(2,2-二甲基环丙基甲酰基氨基)-2庚烯酸(4).以1为原料,经过氧化氢氧化后,用制备色谱分离纯化得2.以1为原料,经浓盐酸破坏降解得3.用7-氯-2-氧代庚酸乙酯和(S)-2,2-二甲基环丙甲酰胺反应得到(Z)-7-氯-2-[(S)-(2,2-二甲基环丙甲酰基氨基)]-2-庚烯酸乙酯(6),6经氢氧化钠水解得(Z)-7-氯-2-[(S)-(2,2-二甲基环丙甲酰基氨基)]-2-庚烯酸(7),随后与2-氨基乙硫醇(9)反应,再经制备色谱分离纯化得4.产物结构经MS、1HNMR和13C NMR确证.