氢气水调控自噬对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响

目的 探讨氢气水通过自噬对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用及机制.方法 6～8周SD大鼠随机分为对照组、染毒组、氢气水治疗组、雷帕霉素治疗组、综合治疗组,每组10只大鼠,在28 d处死大鼠,取肺组织.予HE染色和Masson's染色法观察各组标本肺组织病理变化,使用RT-PCR检测Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达,用Westernbolt方法检测P62、LC3表达.结果 与对照组相比,百草枯染毒组的大鼠肺组织出现纤维化病理改变,Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达升高(P<0.01),P62表达升高(P<0.001),LC3II/I值降低(P<0.05);与百草枯染毒组相比,氢气水治疗组大鼠肺纤维化程度减轻,Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达下降(P<0.05),P62表达下降(P<0.05),LC3II/I值升高(P<0.05);与百草枯染毒组相比,雷帕霉素治疗组大鼠肺纤维化程度减轻,Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达下降(P<0.05),P62表达下降(P<0.01),LC3II/I值升高(P<0.01);与百草枯染毒组相比,综合治疗组大鼠肺纤维化程度明显减轻,Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达显著下降(P<0.01),P62表达下降明显(P<0.01),LC3II/I值显著升高(P<0.001).结论 (1)百草枯诱导大鼠肺纤维化形成并抑制了自噬;(2)雷帕霉素激活自噬并减轻了百草枯诱导的大鼠肺纤维化;(3)氢气水缓解了百草枯诱导的大鼠肺纤维化并促进了自噬;(4)氢气水与雷帕霉素联合治疗百草枯诱导的肺纤维化优于二者单用.