达肝素钠注射液在中国健康人体的药效学研究

目的 评价受试与参比制剂达肝素钠注射液的药效学指标人体生物等效性,并评价参比制剂与受试制剂的安全性.方法 本研究为开放、随机、两周期、双交叉、单次皮下注射和静脉注射给予达肝素钠注射液受试制剂或参比制剂的生物等效性试验.皮下注射给药(空腹)和静脉注射给药(空腹)的生物等效性试验.皮下注射给药和静脉注射给药正式试验各筛选24例健康成年受试者,按双交叉试验设计顺序进行给药,每个周期为单次给药.洗脱期7d.利用各个时间点anti-Xa和anti-Ⅱa活性浓度评价受试制剂和参比制剂的药效学过程.结果 静脉注射给药空腹状态下受试制剂和参比制剂基线校正后anti-Xa Cmax分别为(0.79±0.08)和(0.78±0.09)U·mL-1;AUEC0-t分别为(1.59±0.19)和(1.59±0.24)h·U·mL-1;AUEC0-∞分别为(1.78±0.21)和(1.74±0.24)h·U·mL-1;皮下注射给药空腹状态下受试制剂和参比制剂基线校正后anti-Xa Cmax分别为(0.68±0.08)和(0.68±0.10)U·mL-1;AUEC0-t分别为(5.75±0.81)和(5.17±1.29)h·U·mL-1;AUEC0-∞分别为(6.09±0.93)和(5.89±0.96)h·U·mL-1;研究表明受试制剂与参比制剂符合生物等效标准,研究期间发生的药物不良反应的严重程度均为轻度,受试制剂与参比制剂药物不良反应发生率接近.没有发生严重不良事件及严重药物不良反应.结论 受试制剂与参比制剂符合生物等效标准,受试者对药物的耐受性良好,药物具有较好的安全性.