左卡尼汀对睾丸生精功能损伤模型小鼠保护作用的研究

目的 评估与探讨左卡尼汀(LC)治疗睾丸生精功能损伤模型小鼠的有效性和安全性.方法 将40只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组,分别为正常对照组、白消安造模后0.9％氯化钠溶液灌胃组(白消安组),以及白消安造模后低剂量LC灌胃(低LC)组、中剂量LC灌胃(中LC)组和高剂量LC灌胃(高LC)组,每组8只.采用白消安35 mg/kg腹腔内注射构建无精子症小鼠模型.建模4周后,正常对照组予正常饮食,白消安组予0.9％氯化钠溶液灌胃;低、中、高LC组分别予200、400、800 mg/(kg·d)剂量的LC连续灌胃4周.记录小鼠活动进食情况、毛发变化和体重;灌胃4周后采集血液和睾丸组织并称重,行睾丸组织石蜡包埋切片与H-E染色;记录睾丸器官指数、血睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,以及睾丸组织Johnsen评分.结果 造模后,5组小鼠均存活.正常对照组、白消安组、低LC组、中LC组、高LC组小鼠的睾丸器官指数分别为(7.0±2.9)、(3.0±0.7)、(3.1±0.8)、(2.4±0.2)、(2.6±0.3).白消安组、低LC组、中LC组、高LC组小鼠睾丸器官指数较正常对照组均显著降低(P值均＜0.001).白消安组与低LC组、中LC组和高LC组睾丸器官指数的差异无统计学意义(P值均＞0.05).正常对照组、白消安组、低LC组、中LC组和高LC组小鼠性激素水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).正常对照组、白消安组、低LC组、中LC组、高LC组小鼠睾丸组织Johnsen评分分别为(9.9±0.1)、(4.3±0.3)、(4.8±0.3)、(5.4±0.4)、(5.6±0.5)分,4组造模组小鼠的睾丸组织Johnsen评分较正常对照组均显著降低(P值均＜0.001),低、中、高LC组的睾丸组织Johnsen评分均显著高于白消安组(P值分别为0.018,＜0.001、＜0.001),中、高LC组的睾丸组织Johnsen评分较低LC组均显著升高(P值分别为0.022,＜0.001),高LC组与中LC组间的差异无统计学意义(P＞0.05).与白消安组相比,低、中、高LC组生精小管排布更为规则,生精细胞排列紧密和层次分明的圆形或卵圆形管腔更多;中、高LC组与低LC组相比,形态较好的生精小管更多;中、高LC组间镜下表现相似.结论 使用LC治疗睾丸生精功能损伤模型小鼠安全、有效,本研究结果为该药物的临床应用提供理论基础.