痰热清胶囊替代方与痰热清胶囊药代动力学比较研究

痰热清胶囊(TRQ)中熊胆原料受限,用体外培育熊胆粉替代,研制成痰热清胶囊替代方(TRQS).该文建立了灵敏、准确地测定大鼠血浆中TRQS多成分熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、阿魏酸、连翘酯苷A、黄芩苷、汉黄芩苷浓度的LC-MS/MS方法,并用以评价TRQS和TRQ在大鼠体内的药动学行为.血浆样品在经蛋白沉淀后,采用Waters BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,流动相为含0.01％甲酸的10 mmol·L-1甲酸铵水溶液和乙腈-甲醇(1∶5);质谱的离子源为电喷雾电离源,在多反应监测模式下正负离子同时测定.采用D4-TUDCA、D4-TCDCA、D4-UDCA和D4-CDCA替代方法,通过响应换算系数校正,测定血浆UDCA、CDCA、TUDCA、TCDCA的浓度.结果 表明血浆中各成分线性良好(r＞O.9951),质控样品日内精密度RSD均小于7.O％、准确度在89.98％ ～ 112.0％,日间精密度RSD均小于12％,准确度在90.41％～111.2％,回收率在64.83％～ 109.9％,基质效应在87.15％ ～ 113.8％.大鼠单次灌胃给予0.94 g·kg-1后,TRQS和TRQ之间,主要成分黄芩苷、UDCA、TUDCA和TCDCA的药代动力学特征基本一致.