1-脱氧野尻霉素减轻2型糖尿病小鼠的肝纤维化

目的 探讨1-脱氧野霉素(DNJ)对糖尿病所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制.方法 建立2型糖尿病小鼠(T2D)模型,随机分为3组,5只/组:(1)对照组:腹膜内注射柠檬酸盐缓冲液(50 mg/kg);(2)糖尿病组(DM):采用高脂饮食饲养8周,静脉注射STZ(50 mg/kg),持续3 d,空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L;(3)DNJ组:给予高脂饮食和10％DNJ(200 mg·kg-1·d-1)饮水,持续8周.测定体质量(BW)、血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD).制作肝组织切片行苏木精伊红染色(H&E)和天狼星红染色.此外,检测肝组织中胶原蛋白的溶解度.应用实时定量PCR法检测MCP-1、TNF-α、IL-1β、TGF-β1mRNA相对表达水平.Western-blot法测定α-SMA和Collagen2(ColA2)蛋白水平.将L929小鼠成纤维细胞用DNJ(10μg/mL)或PBS预处理30 min,然后在含高浓度葡萄糖的MEM培养基培养24 h.使用二氢乙锭(DHE)染色测定ROS的产生.结果 DNJ可显著降低糖尿病小鼠血清中的血糖、TC、TG和SOD水平(P<0.05),并显著减轻肝组织胶原交联程度,尤其以酶溶型胶原(PSC)以及总胶原含量的减低为主要表现(P<0.05).同时,DNJ显著降低由糖尿病引起的促炎因子以及纤维化相关细胞因子的高表达(P<0.05).用DNJ预处理后培养的L929细胞在DHE染色中显示出较低的红色荧光强度(P<0.05).结论 DNJ作为一种潜在的天然功能性营养物质,可以通过降血糖,抗炎以及抗氧化作用减轻T2D诱导的肝纤维化.