ADI脂质纳米粒的制备表征及药动学研究

目的 制备并表征维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)磺丁基-β-环糊精脂质体纳米粒(TPSG modified ADI sulfobutyl-β-cyclodextrinol liposome nanoparticles,ATCL),并考察ATCL在动物体内的药动学特征.方法 采用逆向蒸发法制备ATCL,测定ATCL的粒径和Zeta电位.通过氨基硫脲-二乙酰一肟比色法测定ADI活性,静脉给药后于设定时间点取血并测定血浆中酶活性,绘制酶活性-时间曲线,DAS 2.1.1软件分析药动学特征.结果 制备的ATCL粒径和电位分别为(216.1±13.6)nm和(?19.4±2.1)mV.ADI和ATCL的催化反应的最适温度和最适pH相同,均为37℃,pH6.5.分析得ATCL的AUC(0～168 h)、MRT(0～168 h)、Cmax、Tmax、t1/2分别是游离ADI的3.99、2.56、1.58、3.2、9.88倍.ATCL相对ADI生物利用度提高了298.54％.结论 本研究中制备的ATCL能够提高ADI酶活性以及在SD大鼠体内的生物利用度.