PAX3基因新突变致Ⅰ型Waardenburg综合征家系基因型与表型特征分析

目的:通过对云南地区Ⅰ型Waardenburg综合征(WS)一家系的突变基因致病性进行鉴定分析,探讨可能的分子生物学致病原因.方法:经知情同意,对具有WS表型的先证者及其家属进行病史采集、体格检查、听力学评估.获取外周血,提取基因组DNA,高通量测序方法对耳聋相关基因进行检测,对先证者及其家属进行突变位点的Sanger测序验证分析.结果:先证者高通量测序发现PAX3基因第5外显子c.602C＞G突变,该突变为无义突变.导致编码蛋白质第201位氨基酸由丝氨酸变为终止密码子,氨基酸提前终止翻译,蛋白质截短.经Sanger测序验证先证者父亲携带相同位点的突变,弟弟该位点未突变.根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南(ACMG),判定为致病性(PVS1+PM2+PP3).保守性分析提示多个物种氨基酸序列一致,具有高度保守性.结论:结合临床诊断及基因诊断结果,初步认定该突变为患儿致病原因.本研究丰富了PAX3基因的突变图谱,为临床分子诊断及遗传咨询提供了一定参考.