奥马珠单抗治疗中重度哮喘的初步临床观察

目的:探讨奥马珠单抗在中国真实世界临床实践中治疗中重度哮喘的疗效、安全性及管理特点。方法:回顾性分析2018年3月至2020年4月在广州医科大学附属第一医院接受奥马珠单抗治疗至少4个月的中重度哮喘患者79例，男30例，女49例，年龄14~76岁，中位年龄50岁。比较患者治疗前后的临床表现、血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮（FeNO）、肺功能、口服糖皮质激素剂量及不良反应等。两两前后比较采用配对 t检验或非参数配对Wilcoxon分析，组间比较用非参数独立样本Mann-Whitney分析，计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher检验分析。 结果:奥马珠单抗治疗4个月后，哮喘患者哮喘控制评分（ACT）从17.0（13.0，19.0）分升至20.0（18.0，24.0）分（ P<0.001）；急性发作次数从1.0（0，1.0）次/4个月减至0（0，1.0）次/4个月（ P<0.001）；呼气峰流速（PEF）变异率从16.5（13.8，27.3）%降低至10.4（6.0，16.2）%（ P<0.001）；PEF占预计值%从71.7（51.4，91.6）%升高至87.5（65.2，105.5）%（ P<0.001）；FEV 1占预计值%从73.6（53.9，90.8）%升高至80.6（68.7，91.8）%（ P=0.007）；口服糖皮质激素（OCS）维持剂量从12.0（10.0，20.0）mg/d减至5.0（0，17.5）mg/d（ P=0.001）。治疗总体应答率达74.7%，其中过敏性哮喘治疗应答率（77.3%）较非过敏性哮喘（25.0%）高（ P=0.019）。5例完成1年期治疗资料显示，治疗1年后ACT评分、急性发作次数、PEF占预计值%、PEF变异率及OCS维持剂量较治疗前仍有改善。共有3例（3.8%）患者共发生不良反应3次（0.6%）。分层分析显示，奥马珠单抗治疗4个月后，达到推荐治疗剂量（足剂量）组ACT评分改善程度及PEF变异率下降程度［3.0（1.0，8.0）分，6.5（3.5，15.8）%］均较未达到推荐治疗剂量（不足剂量）组［1.0（-0.3，3.0）分，2.9（1.5，5.0）%］明显，差异均有统计学意义（ P<0.05），且足剂量组治疗应答率（80.0%）较不足剂量组（50.0%）高（ P=0.019）。治疗有效但治疗时间不足1年停药的主要原因为经济因素（70.3%），其次是患者认为症状已改善不需继续用药（21.9%）及疗效不及预期（7.8%）。 结论:应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘，初步观察具有良好疗效，不良反应少。足剂量组治疗应答率更高。经济因素是奥马珠单抗治疗有效但治疗时间不足1年停药的主要原因。