芳香烃受体通过介导Th17/Treg分化调控蟑螂过敏原诱导的哮喘

目的 探讨芳香烃受体(AhR)是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原(CRE)诱导的哮喘.方法通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型.部分哮喘小鼠给予AhR激动剂(TCDD)(10 μg/kg)或AhR拮抗剂(CH223191)(10 mg/kg)刺激.实验小鼠分为4组:对照组、哮喘组(CRE)、AhR激活组(CRE+TCDD)及AhR拮抗组(CRE+TCDD+CH223191).通过RT-PCR检测哮喘小鼠肺内AhR及其下游Cyp1a1和Cyp1b1基因的表达;免疫组化染色观察哮喘小鼠肺内炎症变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)监测炎症细胞因子的表达;采用流式细胞术检测肺及纵膈淋巴结中Treg的表达.结果 TCDD和CH223191能够调控哮喘小鼠肺内AhR及其下游基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达(P＜0.002);AhR激活后肺内炎症细胞及粘液分泌较CRE组减少,促炎因子IL-4、IL-13和Th17A表达减少(P＜0.001),而抑炎因子IL-10、IL-22和TGFβ1表达增加(P＜0.001),而拮抗AhR后逆转了这一现象,且与CRE组无统计学差异(P＞0.05);AhR激活后肺及纵膈淋巴结中Treg细胞及其转录因子FOXP3表达明显增加(P＜0.001),Th17细胞转录因子RORγt基因表达水平明显降低(P＜0.001),而拮抗AhR后,与激活组相比,肺及纵膈淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及其转录因子FOXP3表达减少(P＜0.001),RORγt基因表达水平增加(P＜0.001);与CRE组相比,差别无统计学意义(P＞0.05).结论 AhR通过介导Th17/Treg细胞分化来调控哮喘小鼠肺部炎症.