中药复方对糖尿病大鼠肾小管PKCα和ERK1/2表达的影响

目的 观察自拟的中药复方对糖尿病(DM)大鼠肾小管蛋白激酶Cα( PKCα)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病(DN)的药理机制.方法 雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(N组),糖尿病组(D组),中药复方1号治疗组(Y1组),中药复方2号治疗组(Y2组),依那普利治疗组(E组).尾静脉注射链脲佐菌素(55 mg/kg)复制DM动物模型.实验12周时处死大鼠,生化方法测血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇；光镜观察肾组织的形态结构变化；免疫组化检测肾组织PKCα、TGF - 131、FN、ERK1/2蛋白表达情况；RT - PCR法检测大鼠肾皮质ERK2 mRNA水平.结果 D组大鼠血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯和胆固醇较N组显著升高,药物治疗组的24h尿蛋白均较D组显著降低,Y1、Y2组的甘油三酯、胆固醇比D组显著降低,而Y1组和E组的血肌酐显著低于D组；D组大鼠出现明显的肾脏形态学异常改变,而Y1、Y2组和E组病变明显减轻；免疫组化结果显示,与N组相比,D组大鼠肾组织PKCα、ERK1/2 、TGF -β1、FN表达显著增高,Y1、Y2组和E组较D组明显降低；RT - PCR结果显示D组大鼠肾皮质ERK2mRNA表达较N组显著增多,Y1、Y2组和E组ERK2 mRNA的表达较D组均显著下调.结论 中药复方和依那普利可能通过抑制PKCα-ERK1/2信号通路而下调TGF -β1的过度表达,使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.