利福喷丁联合异烟肼方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学研究

目的 评价利福喷丁联合异烟肼(3HP;3个月,每周1次)方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学特征.方法 选取2015年5月至2018年6月于浙江省温岭市第一人民医院接受3HP方案治疗及药代动力学监测的25例矽肺患者作为研究对象.研究对象于开始治疗后的第8周,在服药前禁食过夜(10 h以上),于次日清晨空腹状态时(服药前0h),以及服药后2、4、5、6、8、12、24、72h分别采集外周静脉血.取血浆部分采用液相色谱-串联质谱法检测异烟肼和利福喷丁及其代谢产物的血药浓度,并应用DAS 2.0软件对血药浓度数据进行分析,获得药代动力学参数.结果 异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:血药浓度-时间曲线下面积[AUC(0～t)]为14.1(10.3,22.2)和7.6(6.3,8.4)μg ? h/ml;AUC(0～∞)为14.3(10.7,22.4)和8.0(7.2,9.2)μg ? h/ml;半衰期(t1/2)为1.6(1.3,1.8)和6.0(5.2,7.9)h;血药浓度达峰时间(tmax)为2.0(2.0,4.0)和2.0(2.0,4.5)h;血药浓度峰值(Cmax)为3.7(2.4,5.5)和6.6(5.5,9.8)μg/ml.利福喷丁及其有效代谢产物25-去乙酰利福喷丁各药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:AUC(0～t)为919.6(742.3,1113.1)和660.1(517.6,739.8)μg ? h/ml;AUC(0～∞)为 1035.4(758.2,1191.3)和913.4(685.7,1097.3)μg·h/ml;t1/2为 18.3(14.5,21.6)和32.3(22.1,46.3)h;tmax为8.0(7.0,12.0)和24.0(18.0,24.0)h;Cmax为32.2(28.6,37.7)和15.1(11.2,18.2)μg/ml.跟踪随访全部研究对象至服药完成后1个月,共14例(56.0％)出现药物不良反应.结论 应用3HP方案对矽肺患者进行结核病预防性治疗时,异烟肼在患者体内代谢较快,而利福喷丁代谢较慢,可能与患者出现较多药物不良反应相关.