Perturbation du métabolisme mitochondriale hépatique et musculaire, et du métabolisme énergétique, dans un modèle murin de cancer du côlon et de chimiothérapie

Introduction et but de l’etude Dans une etude precedente, nous avons montre qu’en presence d’un cancer et d’une chimiotherapie (dans une situation de tumeur extra-hepatique), il y avait une perturbation du metabolisme mitochondrial hepatique. Par ailleurs, la cachexie est caracterisee par une perturbation du metabolisme energetique [1] . Notre objectif etait de determiner si le cancer et/ou la chimiotherapie etait responsable de cette cachexie dans un modele de cancer associe a la chimiotherapie [2] , et s’il existe une relation possible avec une alteration de la fonction mitochondriale hepatique et/ou musculaire. Materiel et methodes Des rates femelles Fisher (de 10 semaines) ont ete randomises en 4 groupes (n = 8/groupe) : un groupe sain (Ct) ; un groupe cancer (Ca) ; un groupe chimiotherapie (Ch) et un groupe cancer + chimiotherapie (CC). Le cancer a ete injecte en sous-cutanee, et la chimiotherapie a ete administree en 2 cycles a une semaine d’intervalle, chaque cycle consistant en une injection d’Irinotecan (50 mg/kg) et une de 5-Fluorouracil (50 mg/kg). Apres l’injection de la tumeur et/ou de la chimiotherapie, les rats etaient loges dans des cages metaboliques pendant 18 heures. Lors de l’euthanasie, le foie et les quadriceps ont ete preleves puis les mitochondries isolees. Les tests suivants ont ensuite ete effectues sur les mitochondries : courbe de Nicholls (fuite de protons et/ou glissement de redox) comme decrit [3] , production d’especes reactives d’oxygene (ROS), respiration pendant la synthese d’ATP et efficacite de la synthese d’ATP. La densite mitochondriale du foie et des muscles a ete evaluee par l’activite de la citrate-synthase (CS). Resultats et analyse statistique Dans les mitochondries du foie et des muscles, la respiration comparee a la force motrice des protons et l’efficacite de la synthese de l’ATP n’ont pas ete affectee par le cancer et/ou la chimiotherapie. Le bilan energetique, la respiration (nmol O2/min/activite de la CS) et les ROS (nmol H2O2/min/activite de la CS) dans les mitochondries musculaires et hepatiques sont resumees dans le Tableau 1 . Conclusion Nos resultats suggerent que : – notre modele est bien caracterise par une perturbation du metabolisme energetique ; – principalement liee a la chimiotherapie ; – potentiellement liee a un dysfonctionnement des mitochondries hepatiques et musculaires.