Étude INSIGHT-preAD facteurs de progression vers la maladie d’Alzheimer prodromale à 5 ans de suivi

Introduction Tous les sujets Alzheimer asymptomatiques ne vont pas declarer de symptomes cliniques de la maladie. Cibler les personnes a haut risque de progression vers un stade prodromal semble pertinent. Objectifs Determiner chez des sujets asymptomatiques les facteurs de risque de progression vers un stade prodromal de la maladie d’Alzheimer (MA). Patients et methodes INSIGHT-preAD est une cohorte de 318 individus > 70 ans cognitivement normaux, suivis pendant 5 ans. Les sujets ont ete stratifies selon leur statut amyloide en TEP (A[+] ou A[−]). Les donnees demographiques, cognitives, ApoE et d’imagerie (IRM et TEP-FDG et -amyloide) ont ete recueillies a l’inclusion. Des scores aux MMSE et RL/RI 16-items inferieurs a ceux d’inclusion indiquaient une progression cognitive. Un comite independant validait les diagnostics de MA prodromale. Resultats Apres 5 ans, 15 sujets ont evolue vers une MA prodromales. Tous les progresseurs etaient A(+). Les progresseurs comparativement aux A(−) etaient plus souvent ApoE4, avaient un SUVr plus eleve, un volume hippocampique plus petit, et des scores plus faibles en memoire episodique. Par rapport aux non-progresseurs A(+), les progresseurs avaient un SUVr plus eleve et des scores plus faibles en memoire episodique. Les A(+) stables comparativement aux A(−) stables etaient significativement plus souvent ApoE4 et avaient SUVr plus eleve. Discussion Seuls 15 des 88 sujets A(+) ont progresses vers une MA prodromale. L’algorithme predictif de conversion comprend l’âge, la charge amyloide, le statut ApoE 4 et la preuve d’une atteinte hippocampique. Cette etude met en evidence que la presence de depots amyloide ne suffit pas a progresser vers la maladie d’Alzheimer clinique. Conclusion Les facteurs de risque de progression identifies pourront mieux identifier les sujets a risque de MA clinique. Des mecanismes de protection et compensation doivent etre envisages pour expliquer le faible taux de progression.