去氧胆酸修饰的聚合物胶束的构建及其跨膜转运的研究

口服给药是患者顺应性最好的给药方式,而小肠上皮是口服药物吸收的主要屏障.为了克服小肠上皮屏障口服递送难溶性药物,本研究设计合成了小肠胆酸转运体的底物脱氧胆酸偶联的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-乳酸)(DA-PEOz-PLA),并基于小肠胆酸特殊的转运途径构建了由DA-PEOz-PLA和mPEG-PLA组成的聚合物胶束以包载模型药物香豆素6(C6).用核磁共振氢谱和薄层色谱对DA-PEOz-PLA的结构进行了确证,用凝胶渗透色谱测得其分子量为10 034(PDI = 1.51).载C6的聚合物胶束的粒径和PDI分别为40.11 nm和0.212,载药量为0.085％.透射电镜观察胶束呈现较规则的球形.另外,与未修饰胶束相比,去氧胆酸修饰的聚合物胶束能进一步增强胶束的跨膜转运效率.跨膜转运机制的研究结果表明去氧胆酸的修饰丰富了胶束的跨膜转运途径.因此,所制备的去氧胆酸修饰的聚合物胶束在难溶性药物的口服递送方面具有潜在的优势.