血必净注射液对脓毒症小鼠骨髓造血干细胞分化的作用

目的 观察血必净注射液对脓毒症小鼠骨髓造血干细胞(HSC)分化的干预作用.方法 将54只雄性C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、血必净组,每组18只.采用腹腔注射10 mg/kg大肠杆菌脂多糖(LPS)的方法复制脓毒症小鼠模型.制模当日开始,血必净组尾静脉注射血必净注射液20 mL/kg,每日1次,连续4 d ;正常对照组及模型组均给予等量生理盐水,连续4 d.给药4 d后,分离小鼠股骨和胫骨骨髓细胞,采用流式细胞术检测各组骨髓HSC Lin-Sca-1+c-Kit+(LSK)及造血祖细胞Lin-Sca-1-c-Kit+(LS-K)的比例及不同类型HSC和祖细胞比例.结果 最终正常对照组纳入14只小鼠,模型组纳入17只,血必净组纳入12只.随时间延长,正常对照组小鼠体质量逐渐增加,模型组和血必净组小鼠体质量呈先降低后升高的趋势,于制模型后96 h达峰值,但仍明显低于正常对照组(g :19.81±0.27、19.58±0.39比22.23±0.30,均P＜0.05).与正常对照组比较,模型组LSK、LS-K、长期HSC(LT-HSC)、巨核-红系祖细胞(MEP)比例均显著增加〔LSK:(16.62±1.28)%比(12.89±0.83)%,LS-K:(44.77±1.77)%比(30.34±0.90)%,LT-HSC:(6.88±0.48)%比(1.83±0.24)%,MEP :(13.89±1.26)%比(9.38±0.66)%,均P＜0.05〕,多能造血祖细胞(MPP)比例明显降低〔(2.41±0.34)%比(5.99±0.59)%,P＜0.05〕.与模型组比较,血必净组LSK、髓系祖细胞(CMP)显著减少〔LSK :(12.35±0.69)%比(16.62±1.28)%,CMP :(0.31±0.05)%比(0.55±0.13)%,均P＜0.05〕,LS-K、LT-HSC、MEP均具有降低的趋势〔LS-K :(42.75±2.48)%比(44.77±1.77)%,LT-HSC :(5.98±0.70)%比(6.88±0.48)%,MEP :(10.94±1.36)%比(13.89±1.26)%〕,但差异均无统计学意义(均P＞0.05).3组间短期HSC(ST-HSC)和粒-巨噬系祖细胞(GMP)比例比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 血必净注射液可改善脓毒症小鼠骨髓细胞的分化功能,这可能与血必净注射液抑制脓毒症小鼠骨髓HSC及祖细胞的病理性增殖有关.