CD45RO+记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究

背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一.肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义.CD45RO+肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs),即记忆T细胞,其表达与多种肿瘤预后相关.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中评估肿瘤和基质区CD45RO+ TILs密度与患者临床特征和预后的关系,及其联合程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)作为预后标志物的临床价值.方法 对167例NSCLC患者的组织微阵列进行多重荧光免疫组织化学染色,标记CD45RO、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)和PD-L1.利用人工智能图像识别技术和肿瘤细胞特异性CK染色,划分组织中的肿瘤区和基质区,评估肿瘤区和基质区CD45RO+TILs的密度以及肿瘤细胞的PD-L1表达水平.采用非参检验分析CD45RO+ TILs与患者临床特征的关系,使用Kaplan-Meier方法和Cox风险比例模型分析CD45RO+ TILs独立或与PD-L1联合与肿瘤预后的关系.结果 CD45RO+ TILs的密度与患者年龄、吸烟、肿瘤分期和病理类型显著相关.在NSCLC和肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者中,基质区高密度CD45RO+ TILs具有更长的总生存期(overall survival,OS) (NSCLC: P=0.007;LUAD: P＜0.001),并且是OS的独立预后因素(NSCLC: HR=0.559, 95％CI: 0.377-0.829,P=0.004;LUAD: HR=0.352,95％CI: 0.193-0.641,P=0.001).联合肿瘤细胞的PD-L1评分以及所有区域CD45RO+ TILs的浸润评分将患者分为四组:其中PD-L1+/CD45RO+患者无病生存期(disease-free survival,DFS)最长,PD-L1+/CD45RO-的患者DFS时间最短,并可作为DFS预后的独立因素(HR=2.221,95％CI: 1.258-3.919,P=0.006).结论 肿瘤组织中CD45RO+ TILs密度以及CD45RO+TILs联合肿瘤区PD-L1,与NSCLC的临床病理特征及预后显著相关,可作为新的生存预后标志物.