Otofaji ve kanser (Autophagy and cancer)

Otofaji, mayadan insana kadar olan tum okaryotik hucrelerde korunmus olan temel bir hucresel stres yanitidir. Hucre icerisinde, uzun omurlu proteinlerin, yanlis katlanmis ya da birikim olusturmus proteinlerin ve hasara ugramis mitokondri gibi organellerin sindirilerek geri dondurulmesini ve kalite kontrolunu saglar. Otofaji bazal duzeyde geri cevirim islevinin yani sira, stres kosullarinda hucrenin yasamini devam ettirmesini saglayacak temel yapitaslarinin uretilmesi amaciyla da aktive olur.1, 2 Bu nedenle otofaji genel olarak stres kosullarina uyum saglama ve bir hayatta kalma araci olarak gorulmektedir.3 Fakat bazi kosullarda otofaji, dolayli olarak apoptoz yolaklari ile etkilesime girerek veya dogrudan otofajik hucre olumu adli nekroz turunde rol oynayarak hucre olumune yol acabilmektedir.4-8 Hucre icerisinde denge saglama islevinden oturu, otofajide gorulecek en ufak anormallik, sinir dejenerasyonu hastaliklari, lizozomal depolama hastaliklari, enfeksiyonlar, metabolik hastaliklar, iskemi/ reperfuzyon hasari gibi bircok hastaliga neden olmakta ya da bu hastaliklarin gidisatini kotulestirmektedir.9 Kanserde otofaji anormallikleri gorulen hastaliklardan bir tanesidir. Literaturde otofajinin kanserdeki rolu incelendigi 7000’den fazla bilimsel calisma gorulmektedir. Bu calismalarda, otofajinin kanserin olusumundaki, gelisimindeki rolu, iskemi direnci gelisimindeki katkisi, kanser hucrelerindeki metabolik degisikliklere katkisi, anjiyogenez, metastaz ve tumor uyku hali durumlarina etkileri incelenmistir.10-12 Ayrica, otofajinin kemoterapi yanitlarina etkileri de analiz edilmistir.13 Bu bolumde oncelikle otofajinin genel ve duzenleyici mekanizmalari, daha sonra da otofajinin kanser olusumundaki ve kanser terapisindeki rolu anlatilacaktir.