L’interleukine-25 régule le renouvellement de la matrice extracellulaire et son expression est réduite dans la sclérodermie systémique (ScS)

Introduction La fibrose cutanee, caracteristique de la sclerodermie systemique (ScS), est definie comme l’accumulation excessive de matrice extracellulaire (MEC) dans le derme. Des etudes recentes suggerent que l’interaction dysfonctionnelle entre les keratinocytes et les fibroblastes pourrait etre impliquee dans la fibrogenese. Les cytokines de la famille de l’IL-17 sont augmentees dans le serum des ScS et peuvent cibler les keratinocytes. Au niveau pulmonaire l’IL-25, membre de cette famille, pourrait participer a la fibrose, cependant le role d’IL-25 dans la fibrose cutanee n’a pas ete etudie. Materiels et methodes Des biopsies de la peau ont ete obtenues a partir de 10 ScS, 5 morphees, 5 patients atteints de fasciite a eosinophile et 8 donneurs sains (DS). L’expression cutanee de l’IL-25 a ete evaluee par hybridation chromogenique in situ et par immunohistochimie. Des equivalents epidermiques (EE) ont ete generes a partir de keratinocytes de 3 DS et ont ete stimules avec l’IL-25. L’expression genique dans les EE a ete etudie par l’analyse de sequencage de l’ARN (RNAsec). Le surnageant des EE a ete utilise pour stimuler des fibroblastes dermiques sains et leur production de MMP-1, de collagene de type I (col-I) et de fibronectine a ete evaluee par ELISA. Resultats L’expression de l’IL-25 dans l’epiderme etait reduite chez les patients atteints de pathologies fibrosantes (ScS, morphee, fasciite a eosinophiles) par rapport aux controles. L’analyse par RNAseq a revele que l’IL-25 regule dans les keratinocytes les genes impliques dans la differenciation epidermique, l’activite des proteases et la signalisation par l’IL-1. Les fibroblastes dermiques cultives en presence de surnageants de EE avaient une production augmente de MMP-1 (p Conclusion Nos resultats preliminaires suggerent que l’IL-25 contribue a maintenir l’homeostasie des interactions entre derme et epiderme et qu’une diminution de son expression peut etre associee a une alteration de l’homeostasie dans les cas de fibrose cutanee par diminution du renouvellement de la MEC. D’autres etudes seront necessaires pour mieux comprendre le role de l’IL-25 dans la fibrose cutanee.