Marqueurs précoces de neuropathie amyloïde héréditaire par mutation du gène de la Transthyrétine

Introduction Avec l’arrivee de nouveaux traitements, il devient primordial de definir precocement et objectivement l’entree dans la maladie neuropathie amyloide hereditaire a Transthyretine (hATTR-PN). Objectifs L’objectif est de preciser les caracteristiques cliniques et paracliniques de porteurs asymptomatiques hATTR-PN a electroneuromyogramme normal (ENMG) et de determiner quels examens predisent la survenue d’une alteration de l’ENMG. Patients et methodes Cette etude retrospective porte sur une cohorte de porteurs asymptomatiques de la mutation TTR depistes par enquete familiale autour d’un cas index, a ENMG normal, evalues entre 2015 et 2019 en neurologie au CHU Bicetre. Etaient recueillis : l’âge, le sexe, la mutation, l’examen clinique, l’ENMG (aggravation au cours du suivi) ; les resultats des tests neuro-vegetatifs (TNV), Sudoscan©, biopsie cutanee (BC) et explorations cardiaques (cardiopathie infiltrative, troubles de conduction, dysautonomie cardiaque). Resultats 130 porteurs, âges de 43,6 ans (± 13,5), ont ete inclus, representant 19 variants du gene de la TTR, 63,8 % Val30Met. L’ENMG s’est altere chez 15 patients (delai moyen 2,4 ans), avec une correlation avec : depot a la BC (38,5 % si l’ENMG s’aggrave versus 7,7 %, p = 0,004), septum interventriculaire (SIV) > 12 mm (p = 0,009) et prise de contraste a l’IRM cardiaque (p = 0,009), mais sans correlation avec : examen clinique, denervation a la BC ou au Sudoscan©, et TNV. Discussion Il n’existe pas d’examen de reference pour l’evaluation de la denervation en petites fibres dans l’haTTR-PN. Cette etude montre qu’il existe une correlation entre evolution neurologique (ENMG) et infiltration amyloide : infiltration nerveuse avec le depot amyloide a la BC d’une part, et infiltration cardiaque d’autre part, avec epaississement du SIV et prise de contraste a l’IRM cardiaque. Conclusion La presence d’un depot amyloide a la BC ainsi que les signes d’atteinte cardiaque a l’echographie et a l’IRM apparaissent comme des marqueurs precoces de neuropathie amyloide hereditaire a TTR debutante.