Intérêt de la MLPA dans l’exploration moléculaire des dystrophinopathies : étude d’une cohorte Algérienne

Introduction Les strategies actuelles du diagnostic moleculaire des dystrophinopathies ont considerablement evolue. Dans la majorite des cas, il est possible de correler la severite du phenotype avec l’impact de la mutation sur l’expression de la dystrophine. Objectifs Instaurer cette technique de biologie moleculaire en milieu hospitalier a la place de la PCR multiplexe de Chamberlain et Beggs. Patients et methodes Nous avons explore 54 patients de sexe masculin suspects de dystrophinopathies avec un phenotype Duchenne (44 cas) et Becker (10 cas) par la procedure dite par ligatures multiplex dependantes de diverses sondes d’amplification (MLPA, multiplex ligation-dependent probe amplification) permettant de mettre en evidence aussi bien les deletions que les duplications. Resultats Cette technique par MLPA a permis la mise en evidence d’anomalies genetiques du gene DMD chez 45 patients sur 54 (83 % des cas). La majorite des mutations identifiees sont des deletions touchant au moins un exon (35 patients) ou plus rarement des duplications (10 patients). Les deletions sont retrouvees preferentiellement dans deux regions du gene (points chauds deletionnels) avec plus de 25 deletions differentes identifiees. Discussion Les mutations du gene DMD sont tres heterogenes. Les grands rearrangements genomiques (deletions ou duplications) sont majoritaires et les mutations ponctuelles sont plus rares. Les strategies actuelles sont basees sur la MLPA, la technique par PCR multiplexe, n’explorant que 18 exons de type macrodeletions, est insuffisante. Dans plus de 90 % des cas, il est possible de faire des correlations phenotype-genotype. Conclusion La technique par MLPA, rapide et fiable est l’une des plus utilisees en routine, elle permet de resoudre la majorite des anomalies du gene DMD, etablir un conseil genetique adapte et inclure des patients eligibles dans des essais cliniques.