Relations dose-réponse pour l’efficacité topique et l’activité systémique, équivalence de dose et index thérapeutique relatif pour le furoate de fluticasone (FF), le propionate de fluticasone (FP) et le budésonide (BUD) chez les sujets asthmatiques

Introduction FF est un corticosteroide inhale (CSI) avec une affinite, une permeabilite tissulaire et une retention pulmonaire plus grande que les autres CSI. Nous avons cherche a savoir si ces proprietes ameliorent l’index therapeutique (IT), defini comme le rapport entre l’efficacite topique et l’activite systemique. Methodes Dans cette etude a doses croissantes, randomisee, a bloc incomplet, en cross-over sur 2 periodes (etude GSK 203162, NCT02991859 ), 54 sujets asthmatiques ont ete randomises pour une ou deux des quatre periodes de traitement. Chaque periode comprenait 5 augmentations de dose (μg/j) d’une duree de 7 jours : FF (25,100, 200, 400, 800), FP (50, 200, 500,1000, 2000), BUD (100, 400, 800,1600, 3200) ou un placebo, avec un wash-out ≥ 25 jours entre les periodes. A la fin de chaque augmentation, le test PC20 a l’AMP a 12 h et le cortisol plasmatique sur 24 heures ont ete evalues ( Fig. 1 ). Resultats Les valeurs d’ED50 μg/j (IC 95 %) etaient : 49 (18,129), 1081 (448,2610) et 1467 (547,3940) pour AMP PC20 et 900 (698,1102), 1986 (1575,2397) et 1927 (1699,2156) pour le cortisol plasmatique de 24 h. Les valeurs d’IT (ED50 24 h cortisol/ED50 AMP PC20) etaient 18,6 ; 1,84 et 1,31 pour FF, PF et BUD respectivement. Pas d’EIG sous traitement reporte. Conclusion FF a demontre plus de protection contre l’hyperreactivite des voies aeriennes avec moins d’activite systemique que PF ou BUD pour des dosages approuves dans l’asthme.