羟基红花黄色素A对MCAO大鼠脑组织XIAP蛋白及细胞凋亡的调节作用

目的:探讨羟基红花黄色素A对永久性大脑中动脉梗塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)所致缺血大鼠脑组织XIAP蛋白表达的影响及调节细胞凋亡的作用机制.方法:将75 只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和羟基红花黄色素A低(2.5 mg·kg-1)、中(5.0 mg·kg-1)、高(7.5 mg·kg-1)剂量组.除假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备永久性大脑中动脉梗塞模型,造模完成后,各组大鼠尾静脉注射给药3d,每天1 次.改良大鼠神经功能缺失评分(modified neuro-logical severity score,mNSS)对大鼠运动、感觉、反射和平衡功能进行评估;TTC染色评价大鼠脑梗死体积;HE染色及Nissl染色观察脑组织病理变化和神经元受损程度;羟胺法检测血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;TBA法检测血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;TUNEL染色检测缺血半暗带细胞凋亡情况;Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白表达情况.结果:与模型组比较,羟基红花黄色素A可明显降低大鼠的mNSS神经功能评分、MDA、Bax、Caspase-3 水平,显著减少脑梗死体积及缺血侧皮层TUNEL阳性细胞数,显著升高SOD、Bcl-2、XIAP及Bcl-2/Bax水平,差异均具有统计学意义(P<0.05).脑组织形态学显示,模型组大鼠脑组织细胞排列不整齐,结构破坏,细胞核皱缩,呈空泡样,尼氏体着色较浅,神经元形态异常,而羟基红花黄色素A可明显改善脑组织结构和神经元形态.结论:羟基红花黄色素A可改善脑缺血所致的神经功能缺损,减少脑梗死大鼠缺血半暗带内的细胞凋亡,上调XIAP表达可能是其发挥保护作用的分子机制.