拉帕替尼类似物的合成及抗肿瘤活性研究

以N'-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒为原料,经过Dimroth重排反应、Suzuki偶联、还原氨化3步反应合成了4种新型的拉帕替尼类似物.借助NMR、IR和HRMS对反应中间体和目标化合物进行结构表征,并采用MTT法在SW480、A549.和A431人肿瘤细胞上进行了这些化合物抗肿瘤活性的初步体外评价.结果表明,以上4种化合物均具有明显的抑制肿瘤细胞生长作用,特别是化合物5a对所试肿瘤细胞均表现出良好的生长抑制活性(IC50:5.78 ～ 13.38μmol/L),与临床使用的抗肿瘤药物拉帕替尼的活性(IC50:4.80 ～ 14.90μmol/L)相当.