HIV-1中枢特征性突变的中和敏感性和免疫逃逸分析

目的 检测HIV-1中枢特征性突变对中和抗体的中和敏感性,探讨其发生免疫逃逸的可能性.方法 构建含有S446T、F396N、K429G、K337G、T319A、Q389K和N407T突变的HIV-1包膜假病毒,测定其感染靶细胞能力、对代表性广谱单克隆中和抗体PGT121、PGT135、VRC01、2G12、10E8和12A21的中和敏感性,分子构象模拟突变如何影响中和抗体的中和效果.结果 7种突变假病毒均能被VRC01、2G12和10E8中和,表现为高度敏感,对PGT121和12A21均不敏感;对PGT135,F396N高度敏感,S446T、K429G和T319A为中度敏感,而K337G、Q389K和N407T均不敏感.分子构象模拟Q389突变为K时,Q389 NE2氮原子与T415 O原子形成的氢键消失,氨基酸侧链折叠可导致空间位阻增加,影响389位作为可接触残基与PGT135相互作用.结论 基于中枢特征性突变的HIV-1假病毒可发生免疫逃逸,突变病毒对PGT135中和敏感性降低.