eNOS/NO 途径在单侧输尿管梗阻小鼠肾间质微血管病变中的作用与机制

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase , eNOS)和一氧化氮( nitric oxide, NO)在单侧输尿管梗阻( unilateral ureteral obstruction , UUO)肾间质纤维化小鼠微血管病变中的作用及机制. 方法64只KM小鼠随机分为两组:假手术组n =32只;单侧输尿管梗阻UUO组n=32只. 观察4周,每周检测各组小鼠血 BUN、Scr 及一氧化氮,流式细胞计数外周血 CD133 +/VEGFR+内皮祖细胞( endothelial progenitor cells , EPCs)、Masson染色观察肾组织形态学变化,免疫组化法检测肾间质CD34 +表达计数微血管密度,实时定量PCR检测肾皮质eNOS、VEGF mRNA表达. 结果 UUO组血一氧化氮、内皮祖细胞计数、肾间质微血管密度、eNOS、VEGF mRNA表达水平持续下降,在第2、3、4周与对照组差异有统计学意义. 一氧化氮水平与肾间质微血管密度呈正相关(r =0.715,P<0.05);eNOS mRNA表达水平与肾间质微血管密度(r =0.624,P<0.05)、内皮祖细胞计数(r =0.375,P<0.05)、VEGF mRNA( r =0.351,P<0.05)呈正相关. 结论 eNOS/NO途径参与了UUO小鼠肾间质微血管的调节,其调节涉及对血管舒张功能影响、介导促血管肾脏因子VEGF mRNA表达及动员内皮祖细胞等机制.