新德里金属β-内酰胺酶-1及其突变体结构与功能研究进展

Amino Acids and Biotic Resources(2020)

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摘要
耐药菌株所分泌表达的新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi Metallo β-lactamase-1,NDM-1)是金属-β-内酰胺酶家族的成员,能够催化几乎所有β-内酰胺类抗生素的水解,其迅速传播已成为人类健康的严重威胁.我国是产该酶病原菌分离率较高的国家之一,绝大部分为革兰氏阴性菌.到目前为止,全世界已报道了由16个突变位点和1个插入位点所形成的21种不同的NDM突变体,这些突变体的核酸序列通过单个或多个碱基取代或插入而改变.本文总结了NDM-1的结构及催化水解机理,对其结构中α-螺旋、β-折叠和环区结构进行了探讨,并基于此突变位点对该酶结构的影响进行了分析.这些区域所发生的突变,直接影响其水解底物的活性.深入了解这些突变对其结构和功能方面的影响,对于在分子水平上的进化研究具有十分重要的意义.
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