二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性

[背景]贝达喹啉作为治疗结核病的一种特效药,二芳基喹啉是以喹啉为骨架合成的一类化合物,但对于其在抗结核方面的研究鲜有报道.[目的]探究二芳基喹啉类化合物H2对结核分枝杆菌的抑菌效果和药物安全性,为药物研发奠定基础.[方法]采用比例法测定H2对不同结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),并选一线抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇)作为阳性对照,4周后观察结果;选昆明小鼠40只,分5个剂量组,灌胃给药,观察小鼠不同剂量下的存活状态及外观体征变化;根据LD50剂量,采用7d喂养实验,设3个剂量组(高、中、低)和空白对照组.实验结束,采取外周血并剖检,取各脏器称重,制作切片,观察病理改变.[结果]体外抑菌实验显示,H2对H37Rv的MIC与INH较相似,对耐药菌株仍有较好的抑菌效果;体内毒性试验显示,小鼠LD50为582.77 mg/kg.与空白组相比,高剂量组体质量在第5天差异极显著(P＜0.01),第6、7天差异显著(P＜0.05),红细胞计数、血小板和血小板比容差异显著(P＜0.05),肝脏系数差异极显著(P＜0.01).镜下所见,剂量组肾脏组织有轻度炎症和水肿,肾小管上皮有轻度的水泡样变性,肝脏存在轻度的水肿和肝细胞的坏死.[结论]该化合物对不同结核分枝杆菌有较好的抑菌效果,有进一步开发、优化的意义.