VEGF基因插入/缺失突变对糖尿病血管并发症的影响

[目的]研究VEGF启动子区18-bp插入/缺失(Indel)位点对糖尿病肾病(DN)的影响.[方法]通过3％琼脂糖电泳,在DN和对照群体中检测基因型;根据分型结果统计分析基因型频率、风险值等,以及该Indel位点与DN临床指标的相关性;然后构建双荧光素酶报告载体检测VEGF的启动子活性;ELISA方法检测血浆中VEGF水平.[结果]与正常组相比,等位基因型D在DN群体中的分布显著高于Ⅰ;ID和DD基因型均为DN的风险指标(OR=1.14/OR=1.03);DD基因型患者的尿微量白蛋白水平极显著高于ID及Ⅱ(P＜0.01);DD基因型的VEGF启动子活性是Ⅱ的2.71倍;DD基因型患者血浆中的VEGF含量显著高于ID和Ⅱ(P＜0.05).[结论]18-bp Indel位点的DD基因型能够将VEGF的启动子活性提高2.71倍,进而促进其表达,是DN的独立风险因素.