重组人促红素的异构体比例及体内比活性分析

目的 分析12家企业生产的重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)的异构体比例及体内比活性.方法 用全柱成像毛细管等电聚焦电泳检测12家企业的rhEPO原液的异构体,按《中国药典》三部(2015版)方法测定rhEPO原液的体内比活性,同时采用多元回归及聚类分析等统计学方法分析各企业间rhEPO的相似性.结果 按等电点区分并定义各异构体,在等电点3.6～5.1范围内,依次定义为异构体1～9.不同生产企业的rhEPO具有不同的异构体构成特征,主要异构体峰有5～8个,其中异构体4～7占比较高.各生产企业rhEPO原液的体内比活性相近,约为1.0×105 IU/mg.拟合获得九元多元回归线性方程S=0.00P1+3.18 P2+1.71 P3+1.21P4+0.98 P5+0.93P6+1.16 P7+0.66P8+0.00Pg(S代表总体内比活性,Si代表各类异构体体内比活性,只代表各类异构体的比例,体内比活性的单位为1.0×105 IU/mg),R2=0.914 0.12个生产企业的rhEPO比较相近,其中厂家2和8最为相似.结论 12个生产企业的rhEPO具有不同的异构体构成特征,体内比活性约为1.0×105 IU/mg,且各企业制品间比较相似.