水痘疫苗生产工艺变更前后Oka株病毒基因序列及疫苗质量分析

目的 通过对采用细胞工厂工艺进行细胞培养前后的Oka株病毒基因序列和水痘疫苗质量进行分析比较,评价生产工艺变更对水痘疫苗质量的影响.方法 从水痘疫苗原液提取病毒DNA,采用PCR法扩增片段,通过对PCR产物测序或克隆质粒测序并拼接,获得Oka株的病毒全基因序列,并与GenBank中相关序列比对.对工艺变更前后生产的疫苗进行病毒滴度、牛血清白蛋白残留量和抗生素残留量比较.结果 工艺变更前后的疫苗病毒基因序列一致;检测到33个单核苷酸多态性位点为亲本型和减毒型碱基共存,具有典型的Oka株特征;没有发现GenBank未登录或文献未报道的新突变.工艺变更前后生产疫苗平均病毒滴度分别为5.00和5.02 lg蚀斑形成单位/ml,两者间的差异无统计学意义(t=1.1,P=0.26),且各项关键指标均符合企业标准和药典要求.结论 将细胞工厂引入生产工艺后,水痘疫苗具有与原工艺生产的制品相似的安全性和质量一致性.