维生素D在豚鼠结核感染中的辅助治疗作用评价

目的 建立豚鼠慢性结核病模型,评价维生素D在结核病辅助治疗中的作用.方法 采用结核分枝杆菌标准株H37Rv以气溶胶方式成功感染豚鼠48只,按照随机数字表法分为空白对照组8只,每日常规剂量维生素D给药组(VD组)8只,单次高剂量维生素D隔周给药组(VDH组)8只,异烟肼-利福平给药组(H-R组)8只,异烟肼-利福平化疗联合每日常规剂量维生素D给药组(H-R+VD组)8只;异烟肼-利福平化疗联合单次高剂量维生素D隔周给药组(H-R+VDH组)8只.结核感染豚鼠4周后开始给药.分别于给药4周和8周后每组取4只豚鼠称体质量,处死,解剖,观察肺脏和脾脏病变,并进行病理学检查和活菌计数.结果 豚鼠感染及给药过程中各组耐受性良好,无死亡.单独维生素D治疗的两组均未见豚鼠肺脏和脾脏活菌计数下降,也未观察到肺脏和脾脏病变减轻.治疗4周HR组肺脏和脾脏活菌计数分别为(4.98±0.26) lgCFU和(4.02±0.03) lgCFU,H-R+VDH组肺脏和脾脏活菌计数分别为(4.39±0.11) lgCFU和(2.30±0.43) lgCFU,H-R+VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0.59 lgCFU和1.72 lgCFU,并观察到脾脏病理改变较之减轻.治疗8周后H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别为(3.73±0.23) lgCFU和(2.26±0.24) lgCFU,H-R+ VDH组肺脏活菌计数为(3.21±0.23) lgCFU,脾脏达到无菌化,H-R+VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0.52 lgCFU和2.26 lgCFU,并观察到肺脏病理改变较之减轻.治疗4周后H-R+VD组脾脏活菌计数为(2.36±0.10) lgCFU,H-R+VD组较H-R组脾脏活菌计数下降了1.66 lgCFU.结论 在豚鼠慢性结核病模型中,维生素D显示出辅助异烟肼-利福平治疗结核病的作用,可以进一步研究以应用于临床.