洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀对大鼠肝肾毒性的比较研究

目的 观察洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀连续给药1个月对大鼠肝肾的毒性作用,为临床用药安全性提供数据支持.方法 SD大鼠分别灌胃给予洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀(68.5和205.5 mg/kg.bw),给药1次/d,28 d后测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(CRE)和尿氮(BUN).取肝和肾,甲醛固定,苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜观察肝和肾组织的病理结构变化.结果 辛伐他汀和阿托伐他汀的主要毒性反应剂量在205.5 mg/kg.bw,给药后大鼠出现了脱毛、腹泻等表现,血液生化检查显示ALP、ALT和AST明显升高.病理结果表明,辛伐他汀高剂量组、阿托伐他汀高剂量组和阿托伐他汀低剂量组对大鼠肝均有一定程度的毒性损伤作用.结论 阿托伐他汀和辛伐他汀高剂量组可引起大鼠肝组织的病理损伤,ALP、ALT和AST明显升高;洛伐他汀高剂量组对大鼠肝肾毒性作用不明显.根据肝病理毒性由弱到强排序为:洛伐他汀高剂量＜辛伐他汀高剂量组＜阿托伐他汀低剂量组＜阿托伐他汀高剂量组.