安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成相关因子表达的影响

目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A (protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制.方法:依据随机数字将自发性高血压(SHR)大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg-1)组,每组8只,另设WKY大鼠8只为正常组,分别灌胃4周.Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH,PKA蛋白表达;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Read-time PCR)技术检测TH,DDC,PKA mRNA表达水平,运用免疫荧光技术检测TH,DDC阳性细胞表达量.结果:与正常组比较,模型组大鼠突触体内TH,DDC,PKA表达量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,利他林组及安神定志灵中剂量组突触体内TH,PKA蛋白及TH,PKA,DDC mRNA表达量及阳性细胞数均有所升高(P＜0.05);免疫组化阳性细胞计数显示,与正常组比较,模型组及安神定志灵高剂量组TH阳性细胞表达显著降低(P＜0.01),安神定志灵低剂量组TH阳性细胞表达明显降低(P＜0.05);模型组及安神定志灵低剂量组中DDC阳性细胞表达显著降低(P＜0.01);治疗后与模型组比较,利他林组及安神定志灵低、中剂量组TH阳性细胞表达显著上升(P＜0.01),利他林组及安神定志灵中、高剂量组DDC阳性细胞数上升显著(P＜0.01).结论:安神定志灵通过调控TH,DDC,PKA的表达,影响多巴胺的合成速度,安神定志灵控制ADHD核心症状的作用可能与调控多巴胺合成速度有关.