基于PPARγ通路的冠心病痰瘀互结证小鼠发病机制研究

目的 基于过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARy)通路探讨冠心病痰瘀互结证小鼠模型的发病机制.方法 健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和假手术组,载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)雄性小鼠随机分为血瘀组、痰浊组、痰瘀互结组.痰浊组和痰瘀互结组小鼠给予高脂饲料喂养12周,其余各组小鼠给予普通饲料喂养12周.在8周末时,对血瘀组和痰瘀互结组小鼠进行冠状动脉左前降支结扎,假手术组小鼠行穿线不结扎.酶联免疫法测定血清白细胞介素-6 (IL-6)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、PPARy水平,免疫印迹法检测肝脏组织PPARy、ATP结合盒转运蛋白A1 (ABCA1)、CD36蛋白表达水平,免疫组化方法检测主动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CD40、核转录因子-κB (NF-κB)蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,各组小鼠血清中IL-6水平未出现显著变化,痰瘀互结组小鼠血清ET水平显著升高(P＜0.01),血瘀组小鼠血清中AngⅡ水平显著升高(P＜0.05),痰浊组和痰瘀互结组小鼠血清中Ang Ⅱ水平显著升高(P＜0.01),PPARγ水平降低;在肝脏组织中,血瘀组、痰浊组和痰瘀互结组小鼠PPARy、ABCA1蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),CD36蛋白表达水平升高;主动脉组织中CD40、MMP-9、NF-κB蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).结论 冠心病痰瘀互结证发病过程中会造成较为严重的动脉粥样硬化斑块,可能是通过激活PPARγ通路实现的.